NCCN丨免疫治疗相关毒性的管理读物2021.4版①（中文）

全文目录

a.在开始服药剂之从前，不宜就免疫系统特别连带重大事件（irAEs）的信号呼吸困难和征象对患儿和精神亚科提出忠告。参照免疫系统服药剂患儿的传福音法则 （IMMUNO-B）。对于COVID-19，参照NCCNCOVID-19资源关键词。

b.对于联合免疫系统服药剂拟议的患儿确实并不需要非常密切的系统对。有关系统对建议，代为参见每个免疫系统服药剂药剂物的药物文档。

脚注：

a. 呼吸困难以外：发光/畏寒/寒颤、荨麻疹/痉挛、血管病态增生、潮红/便秘、高血压、高于血压、呼吸短催、咳嗽/喘息、高于氧血症、头晕/晕厥、出汗和脊椎痛/肌痛。参见每种免疫系统服药剂药剂物的药物文档，以获预防本品反不宜的后处理服药剂破例。

b. 有指征中会断服药剂或输注，但但会服药剂（如效拮效剂药剂、药物、NSAIDS、剂、脊柱注射[IV]液）能较快加重；有在服药剂从前24小时内特别注意服药剂的指征。

c. 等待时间加长（如，对于但会服药剂和/或短暂中会断本品不可较快加重）；非常全面性提升后呼吸困难重现。有指征住院服药剂服药剂；致命后果；及时干涉。

d. 如果在给予PD-L1诱发剂的患儿中会显现出来了对规格服药剂耐药剂的输注反不宜，则考虑到改用PD-1诱发剂来进行后续服药剂。目从前还并未文档来教导替代免疫系统高级别诱发剂(ICIS)的符合。

a. 心肌凝呼吸困难是非特异病态的。这种具体情况很鲜见，但确实很相当严重，高血压上不是病毒接种接种肇因，与肌凝/门诊肌急于特别，在联合服药剂中会非常常见于。在死亡者流人心中会，死因为传导肇因，而射血分数短等待时间。

b. 这也确实与胸腺瘤有关。

c. 后果评估特别的肌凝。

d. 建议在基线时行荷尔蒙套餐定期检查来后果评估缺血病态后果，在基线时还需考虑到符合肌钙细胞和NTproBNP来辨识后果增加的人群。

e. 并未免疫系统服药剂特别病态心肌凝特异病态改变论据；破例考虑到其他或许引起的心肌凝。

f. 参照腹水法则(IMMUNO-A)。

g. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则(IMMUNO-C)。

h. 吗替麦考酚丙基服药剂（0.5-1g q12h）。

i. 总量不宜为2g/kg，按药剂品人心叹明书特例给药剂。

j. FDA准许的精神上体十分相似药剂是英夫利卜哌的适当副产品。

a. 以斑疹（扁平）和溃疡（隆起）为外观上。也称做麻疹样皮疹，是最常见于的毛发连带重大事件（AE）之一，特别直接影响上身，向心病态游离，并确实与痉挛有关。

b. 还好10%的体表面积（BSA）显现出来斑疹/溃疡，相伴或不相间歇性呼吸困难（如痉挛、变色、紧绷）。

c. 10%-30%的BSA显现出来斑疹/溃疡，相伴或不相间歇性呼吸困难（如痉挛、变色、紧绷）；社会生活娱乐活动符合方法（iADL）考虑到。

d. 30%以上的BSA显现出来斑疹/溃疡，相伴或不相间歇性呼吸困难；社会生活娱乐活动（ADL）中会自我陪相伴考虑到。

e. 参照腹水法则 (IMMUNO-A)。

f. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则 (IMMUNO-C)。

g. 服药剂方才呼吸困难提升至≤1级，然后在4-6年内随之先全面性。

e. 参照腹水法则 (IMMUNO-A).

f. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则(IMMUNO-C).

g. 服药剂方才呼吸困难提升至≤1级，然后在4-6年内随之先全面性。

h. 外观上展示出为剧烈的痉挛人心。

i. 间歇病态或局限病态。

j. 相当严重或最常；经年累月末；毛发因抓挠而波动（如增生、溃疡、叮咬、针叶树样变、渗出/结痂）；ADL考虑到。

k. 相当严重或最常；过后病态；直接影响ADL中会自我陪相伴或知觉。后果评估小鼠IgE和拮效剂水准；对于拮效剂增大者考虑到施打效拮效剂药剂，对于IgE增大者考虑到给予奥马莲哌。

l. 在某些具体情况下考虑到延期免疫系统服药剂。

m. 如果是门诊患儿，考虑到符合较宽UVB光疗。

e. 参照腹水法则 (IMMUNO-A).

f. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则 (IMMUNO-C).

g. 服药剂方才呼吸困难提升至≤1级，然后在4-6年内随之先全面性。

j. 相当严重或最常；经年累月末；毛发因抓挠而波动（如增生、溃疡、叮咬、针叶树样变、渗出/结痂）；ADL考虑到。

n. 外观上为毛发凝症和显现出来带给黏稠的大疱。报道的最常见于的irAE是大疱病态类天疱疮。

o. SJS、SJS/TEN重叠和TEN分别展示出为表皮分离的体表面积30%。该展示出被被视为是直接影响毛发和粘膜的超敏反不宜综合征。

p. 毛发外亚科手术也可以在大疱远处完整的毛发上来进行。不宜该来进行两次外亚科手术，其中会一个抽取要检验在认知盐水中会来进行直接免疫系统荧光验证。

q. 对于免疫系统性/irAE特别的大疱病态疟疾，可以考虑到来进行以下小鼠学定期检查：大疱病态类 天疱疮效原、桥粒钛合金细胞1,3（天疱疮）效原、效毛发效原或间接免疫系统荧光。

r. 无呼吸困难；水泡覆盖体表面积（BSA）＜10%。

s. 水泡占BSA的10%-30%；有呼吸困难的水泡；社会生活娱乐活动符合方法（iADL）考虑到。

t.水泡最少BSA的30%；社会生活娱乐活动（ADL）中会自我陪相伴考虑到。

u. 水泡最少BSA的30%；与体液或一氧化氮肇因有关；并不需要收住门诊监护室（ICU）或伤及病房服药剂。

v. 利妥卜哌1000mg 每2周1次，共2剂（同时与递减的糖皮质代谢放射治疗磁共振），然后根据并不需要在 第12和18个月末拒绝接受利妥卜哌500mg维系服药剂。

a. 空腹体温< 200mg /dL不宜根据国家/机构手册和/或由患儿的初级保健医生(PCP)或肾上腺亚科医生经营管理。

b. 考虑到验证HgA1c。

c. 大施打皮质可诱发或加剧高体温。如有呼吸困难和/或过后不受操纵，考虑到转回到肾上腺亚科给予适当的处理。

d. 癌症肾脏病酸中会毒（DKA）的呼吸困难确实以外肇因惊恐、尿频、全身急于、痉挛、神志不清、便秘、毛发干燥、口干、心率加快、呼吸时显现出来水果香气。

e. 对于体温水准>200mg/dL（通常为300-500mg/dL）的门诊/展示出疲劳的患儿，提示不宜立即/及时后果评估DKA。

f. 发生Ⅰ型式癌症的具体情况鲜见，但如果不获取丙状腺激素服药剂则确实严重威胁精神上。一旦确诊为新 的I型式癌症，不宜由肾上腺团队教导下来进行经营管理和系统对。确实不假定自身效原。

g. 后果评估血栓外分泌动态不全的征象/呼吸困难，并在必要病态时缺少服药剂。

h. 并未足够的论据断定皮质可以大逆转回免疫系统服药剂正向的I型式癌症，并且确实使体温操纵非常复杂。

i. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则(IMMUNO-C)。

j. 学会手册以外但不限于：脊柱本品±补钾、脊柱输注丙状腺激素、每小时系统对体温、小鼠胆固醇、血浆pH和阴离子间隙。

k. TSH增大，人体内T4短等待时间。

l. TSH增大（>10）、人体内T4高于，有药理学呼吸困难。

m. 对于基线肿瘤动态无肇因或无呼吸困难的患儿，如有指征，可将肿瘤动态验证间隔加长到每12-18周。

n. 对映异构肿瘤素1.6μg/kg 施打 qd，前提是使TSH远超参考资料范围内或非常适合某个年龄段的范围内；对肿瘤缺少极端的患儿个体（例如，老人人群或有合并症的患儿），可以先全面性10%以可避免发生丙亢。对于TSH>10、人体内T4高于的年轻保健患儿，完全替代施打估计为1.6mcg/kg 。对于老人患儿、心血管疾病(CAD)患儿和/或根据医生的建议，该施打可以增加10%或非常多。另外，对于老人患儿或有相伴发疟疾(以外心血管疾病)的患儿，也可以考虑到开始施打为50-100mcg ，并在4-6都于随访TSH水准，并全面性更改施打，以远超参考资料范围内内的TSH。对于亚药理学肿瘤动态有所增加症和/或老人患儿或潜在CA、TSH>10且人体内T4短等待时间的患儿，服药剂拟议确实以外上述施打并不需要；或者，由于这些患儿肿瘤动态完好，大多数具体情况下可以考虑到经验病态缺少对映异构肿瘤素施打~50-100 mcg，而不是基于运动量的施打。

o. 确定为TSH诱发确实展示出为：a）如果人体内T4短等待时间，则为亚药理学；b）如果人体内T4高，则有药理学展示出。TSH诱发（<0.01）大多是由于一过病态或来进行病态无痛病态肿瘤凝肇因。大多数肿瘤动态神经病态症患儿都并未呼吸困难。呼吸困难，如果假定，确实以外心悸，怕热，烦躁或焦虑，间歇病态震颤，和/或运动量减轻。考虑到验证肿瘤自身效原(如效肿瘤过氧化物蛋白(TPO)和效肿瘤球细胞(TG))，但与高级别诱发剂肿瘤凝的特别病态仍不清楚。

p. 高级别免疫系统服药剂的肿瘤毒症通常过后4-6周。过后病态肿瘤动态神经病态症患儿可考虑到验证催肿瘤代谢受体效原(TRAb)或催肿瘤免疫系统球细胞(TSI)或行肿瘤排泄扫描来后果评估Gres病。

i. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则 (IMMUNO-C)。

q. 下丘脑凝确实会显现出来便秘、头晕、恶心/痉挛、食欲有所增加和/或相当严重眩晕等呼吸困难。患儿确实显现出来高于血压、嗜睡或特质不清。麻省理工学院定期检查通常显示ACTH提高，荷尔蒙提高，有时还会显现出来小鼠锌提高或其他下丘脑代谢肇因。发生急病态继发病态内分泌动态不全时，催内分泌代谢刺激试验性是短等待时间的，不不宜意味著下丘脑凝。呼吸困难可以是急病态的或亚急病态的。

r. 如果患儿有多尿/多饮且小鼠锌增大，考虑到尿崩症的特别定期检查；但是，这非常鲜见，只有少数流人心年度报告，非常多的是由于转回移。

s. 效PD-1/PD-L1服药剂的下丘脑凝在MRI上确实不像效CTLA-4特别的下丘脑凝那样展示出出的现代式的下丘脑增大和强化。

t. 如果显现出来相当严重的急病态呼吸困难，如担心视交叉排斥或阴囊效不宜，可以考虑到符合大施打(如泼尼松/丙强禽1mg/kg/天)，直到呼吸困难变为(1-2周)，然后迅速减到认知替代的施打。一些数据分析断定，符合大施打服药剂下丘脑凝的患儿死亡者率增加。

u. 下丘脑损伤（或继发病态肾上腺动态不全）的代谢替代服药剂不宜以外替代服药剂。门诊患儿一般以氯化可的松20mg/AM和10mg/PM作为都是在施打。氯化可的松替代服药剂的全面性滴定比较好由肾上腺数据分析专家来教导。显现出来急病态呼吸困难或住院服药剂的患儿确实并不需要不宜激施打的氯化可的松(例如，50mg q6-8h)和代为肾上腺保健定期检查。患儿确实并不需要终生认知病态缺少代谢。

v.有关对映异构肿瘤素施打的文档，代为参照ICI_ENDO-2中会的药理学(引人注意的)原发病态肿瘤动态有所增加症。

w.对于中会枢病态腺动态有所增加症(高于LH、高于FSH和高于病态代谢，不是由于潜在疟疾引起的)，如果并未其他禁忌症，可以考虑到在男病态缺少雌二醇、绝经从前女病态中会缺少雌代谢。

a. 如果诊断病态定期检查断定中会枢病态肿瘤动态有所增加 (ICI_ENDO-3)和/或中会枢/继发病态内分泌动态神经病态(ICI_ENDO-4)，代为参见相不宜关键词以换取服药剂破例。

b. 过夜后可以加重。

c. 过夜后不可加重；社会生活能力（ADL）考虑到。

d. 过夜后不可加重，自我陪相伴考虑到。

e. 根据征象和麻省理工学院定期MRI，处理确实以外水化、药剂物更改、传福音、肉类和知觉卫生保健。如果呼吸困难与免疫系统服药剂或多或少，代为参见《NCCN癌症特别眩晕手册》。

a. 呼吸困难以外：水样消化不良、咳嗽、里急后重、便秘、血便和腺体便、发光、午后排泄。血便和/或发光不宜幸而来进行非常就此的有关接种和其它胃肠道出血或许的定期检查，以外消化病态溃疡病（PUD）和恶病态出血。

b. 在来进行免疫系统特别连带重大事件（irAE）服药剂之从前，不必等待验证结果。

c. 如果乳特异病态阳病态，强烈建议在显现出来呼吸困难的从前两年内非常早来进行内窥镜定期检查或柔病态乙状大肠镜外亚科手术。每两个月末定期检查一次钙卫细胞，系统对趋势并教导服药剂。恢复短等待时间/阴病态后暂时中止服药剂。

d. 排泄每天最少基石水准，但低于4次且并未大肠凝呼吸困难。

e. 排泄每天最少基石水准，4-6次、有大肠凝呼吸困难、不直接影响ADL。

f. 脊柱注射是选用，因为施打确实会导致转化障碍。

g. 排泄每天最少基石水准，大于6次、有大肠凝呼吸困难、直接影响ADL、血浆物理病态质不稳定、住院服药剂服药剂、其他相当严重并发症（如缺血病态肠病、穿孔、中会毒素巨大肠）。

h. 参照腹水法则(IMMUNO-A)。

i. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则 (IMMUNO-C)。

j .如果令人满意，考虑到来进行粪便验证以意味著接种病态高血压。

k. 如果乳特异病态或钙卫细胞阳病态，考虑到行内镜定期检查。

l. 适时转回换为泼尼松。

m. 服药剂方才呼吸困难提升至≤1级，然后在4-6年内随之先全面性。如果符合英夫利卜哌或Sylvia莲哌，不宜尝试在4年内随之增加的符合，以最大层面地增加接种并发症。

n. 坏死因子α（TNF-α）阻滞剂或整合素阻滞剂的服药剂过后等待时间尚未一致定义；论据支持者最少3次（第0、2和6周），并与提高复发率特别。复查内镜以后果评估内镜下愈合具体情况确实有助于教导大肠凝的服药剂过后等待时间，但这不是必需的。参照腹水法则(IMMUNO-A)。

o. 准许的精神上体十分相似药剂是英夫利卜哌的适当副产品。

p. 在给予第一剂英夫利卜哌或Sylvia莲哌之从前不宜先来进行结核试验性定期检查。不用为等待定期MRI而延期服药剂。

q.考虑到用托法替尼服药剂英夫利卜哌或Sylvia莲哌难治病态大肠凝(Esfahani K et al. N Engl J Med2020;382;2374-2375)

r. 根据机构的条件和专业知识，可考虑到将粪便移植服药剂腹水剂难治病态大肠凝。

h. 参照腹水法则(IMMUNO-A)。

i. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则 (IMMUNO-C)。

s. 丙氨酸转回氨蛋白（ALT）和天冬氨酸转回氨蛋白（AST）增大。

t. 在严重威胁精神上的转回氨蛋白增大的具体情况下，在等待结果时考虑到开始符合服药剂。

u. 病毒接种素高血压确实以外丙/乙/丙/戊型式肝凝；巨细胞质病毒接种；EBV；普通人流感病毒接种、VZV；HIV。

v.要考虑到的麻省理工学院定期检查以外铜双色细胞、α-1-效胰细胞蛋白、特异病态、效核效原滴度、线粒体效原M2、平滑肌效原、肝/肾微粒体1型式效原、IgG、IgM、许多组织转回谷氨酰胺蛋白IgA和IgG、TSH、铁和转回特异病态。

w. 当肝蛋白显示过后提升或恢复至≤G1，开始随之增加的施打，后来只能只能在1个月末的等待时间内继续随之先全面性，并密切随访，以教导随之先全面性的等待时间。根据并不需要重新增加施打。

x.考虑到在开始符合的非常早同时符合吗替麦考酚丙基。

y. 吗替麦考酚丙基服药剂（0.5-1g q12h）可考虑到用于尽管拒绝接受大施打但仍展示出为过后病态重型式肝凝的患儿。当LFTs提升到≤1级时，并在先全面性完成后，考虑到同时废弃吗替麦考酚丙基。

z. AST、ALT、血浆、CMV、CBC和高血压。

i. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则 (IMMUNO-C)。

aa. 轻度血栓凝的呼吸困难以外：恶心、腹胀、打嗝、便秘或病症。

bb. 凝症病态肠病、肠易激综合征、肠梗阻、胃轻瘫、恶心/痉挛、药剂物、稀释、和/或癌症。

cc. 如果药理学不怀疑血栓凝的确实，则不必如前所述验证甘油酯/脂肪蛋白后果评估。参照免疫系统高级别诱发剂的如前所述系统对法则 (IMMUNO-1)。

h. 参照腹水法则(IMMUNO-A)。

i. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则 (IMMUNO-C)。

dd. 不用如前所述MRI系统对潜在的血栓凝。

ee.为有着急病态血栓凝呼吸困难和征象者获取一个通用的医疗护理，以外住院服药剂、积极的黏稠复苏和呼吸困难操纵。血栓凝的经营管理和随访不宜由胃肠病亚科/血栓外亚科医生教导。

ff. 无呼吸困难的甘油酯/脂肪蛋白增大、或CTMRI展示出、或药理学展示出考虑到血栓凝。药理学怀疑血栓凝并不需要考虑到延期免疫系统服药剂（如：甘油酯/脂肪蛋白>3 x ULN、或CT展示出引人注意）。

gg. 有呼吸困难/痉挛呼吸困难并且甘油酯/脂肪蛋白增大或CT展示出提示血栓凝。

hh. 有着血栓凝外观上（蛋白增大或CT展示出），并相间歇性确实严重威胁精神上或血浆物理病态质不稳定或并不需要及时干涉的指征。

ii. 后果评估血栓外分泌动态不全的征象/呼吸困难和/或癌症，并在必要病态时行缺少服药剂。随着等待时间的很短来进行随访以系统对血栓动态不全。

jj. 服药剂方才呼吸困难提升至≤1级，然后在4-6年内随之先全面性。

a. 药理学呼吸困难：脊椎呼吸困难、肿胀；凝病态呼吸困难：静息后僵硬、热敷提升。

b. 相当严重层面间歇病态或只能有1个脊椎受累。

c. ADLs考虑到，假定脊椎生锈。

d. 参照腹水法则(IMMUNO-A)。

e.考虑到其他非类药剂物，如COX2诱发剂或加巴喷丁/普瑞巴林。

f. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则(IMMUNO-C)。

g .服药剂方才呼吸困难提升至≤1级，然后在4-6年内随之先全面性。

h. 如果并不需要长期符合，参照IMMUNO-A。

i. 如果重复给药剂后脊椎凝恶化到日常娱乐活动考虑到或患儿生活质量相当严重受损的层面，则考虑到暂时中止免疫系统服药剂。

j. FDA准许的精神上体十分相似药剂是英夫利卜哌的适当副产品。

k. FDA准许的精神上体十分相似药剂是阿达木哌的适当副产品。

l. FDA准许的精神上体十分相似药剂是依那西普的适当副产品。

m. 如果在开始服药剂时ESR、CRP增大，考虑到用作系统对指标。

d. 参照腹水法则(IMMUNO-A)。

f. 参照免疫系统服药剂先过关斩将法则(IMMUNO-C)。

g .服药剂方才呼吸困难提升至≤1级，然后在4-6年内随之先全面性。

j. FDA准许的精神上体十分相似药剂是英夫利卜哌的适当副产品。

n. 肌痛是一种以肌肉或肌肉群引起的引人注意疼痛为外观上的性疾病。

o. 肌凝是一种以骨骼肌凝症和/或急于为外观上的疟疾。

p. 中会度呼吸困难相间歇性急于或肌酸激蛋白或醛加长蛋白增大；ADLs中会自我陪相伴考虑到。

q . 对于肌痛，中会度呼吸困难相间歇性急于；呼吸困难使方法病态社会生活娱乐活动考虑到。肌凝，急于相伴或不相伴呼吸困难；社会生活娱乐活动中会自我陪相伴考虑到。

r. 只能符合于肌凝；如有指征，及时干涉。

s. FDA准许的精神上体十分相似药剂是利妥卜哌的适当副产品。

d. 参照腹水法则(IMMUNO-A)。

t. GCA呼吸困难：动态呼吸困难、便秘、肩膀触痛、颔不正。

u. Calabrese C, Kirchner E, Kontzias K,et al. Rheumatic immune-related adverse events of checkpoint therapy forcancer: case series of a new nosologicalentity.RMD Open 2017;3:e000412; Calabrese C, Cappelli LC, Kostine M, et al. Polymyalgiarheumatica-like syndrome from checkpoint inhibitortherapy: case series and systematic review of the literature. RMD Open2019;5:e000906.

v. 间歇病态呼吸困难和/或僵硬，社会生活娱乐活动能力不考虑到。

w. 呼吸困难和/或僵硬，社会生活中会符合方法或自我陪相伴考虑到。

x.巨细胞质动脉凝患儿先全面性并不需要非常慢。GoldsteinBL, Gedmintas L,Todd DJ. Drug-associated polymyalgiarheumatica/giantcell arteritisoccurring in two patients after treatment with ipilimumab, an antagonist of CTLA-4. Arthritis Rheumatol2014;66:768-769; Micaily I, Chernoff M.An Unknown Reaction to Pembrolizumab:Giant Cell Arteritis. AnnOncol.2017;28:2621-2622, Calabrese LH, Calabrese C, Cappelli LC. Rheumatic immune-related adverseevents from cancer immunotherapy. Nat Rev Rheumatol 2018;14:569-579.

y. Stone J, et al. New Engl JMed 2017:377:317-328.

长江三角洲前列腺癌协作组

为了催生前列腺癌规范化医治及亚科技数据分析，2019年12上半年，由浙江大学另有胸亚科公立医院、东部战区综合公立医院、浙江大学法学院另有温州市第一人民公立医院等40余家来自江、浙、沪、赣、闽、皖邻近地区的医疗机构，携手前身“长江三角洲前列腺癌协作组”。浙江大学另有胸亚科公立医院亚科陆舜教授人心叹，药理学医学的飞跃一般来人心叹必不可少亚科技数据分析，而在前列腺癌医治教育领域中会，一直有很多问题亟待解决，其中会就以外对非小细胞质前列腺癌和小细胞质前列腺癌的数据分析。前身协作组的目的，是通过设计、开展前列腺癌数据分析教育领域的多中会心药理学试验性及转回化数据分析，一般来说流人心多中会心保健定期检查等，为前列腺癌药理学实践获取高级别的循证医学论据，催进长江三角洲邻近地区前列腺癌的诊疗、转回化数据分析的亚科技病态及从前沿病态，提高东部邻近地区前列腺癌的医治水准和国际间直接号召力。